江南·体育登录入口多囊卵巢综合征（PCOS）是无排卵性不孕的主要原因，是最常见的内分泌和代谢疾病之一，影响全世界6%-20%的育龄女性。PCOS是一组具有高雄激素血症、卵巢功能障碍和多囊卵巢形态的复杂症状和体征的综合征，且常伴有心血管疾病、2型糖尿病、高血压和血脂异常的风险增加，给患者及其家庭带来沉重的经济和情感负担。然而，PCOS的病因和发病机制仍不清楚，这导致了基于病因的治疗尚不完善。

　　近年来，肠道菌群已成为连接外界环境与人体健康的重要因素。肠道菌群可通过细菌的转移或通过产生短链脂肪酸、胆汁酸、多胺等一系列活性代谢物，直接影响全身代谢稳态。肠道菌群紊乱被认为是许多代谢性疾病的重要病理机制，还有研究显示，肠道菌群在多囊卵巢综合征（PCOS）的发生发展中发挥重要作用。

　　该研究发现肠道微生物普通拟杆菌（Bacteroides vulgatus）代谢物胍基丁胺（agmatine）作为FXR激动剂促进雌性小鼠多囊卵巢综合征（PCOS），并进一步揭示了其作用机制——普通拟杆菌通过精氨酸脱羧酶（ADC）产生代谢物胍基丁胺（agmatine），胍丁胺激活FXR通路，进而抑制L细胞分泌胰高血糖素样肽-1（GLP-1），导致胰岛素抵抗和卵巢功能障碍。更重要的是，GLP-1受体激动剂利拉鲁肽和精氨酸脱羧酶（ADC）抑制剂二氟甲基精氨酸可改善PCOS样小鼠模型中的卵巢功能障碍。

　　这些发现表明，肠道细菌代谢物胍基丁胺-FXR-GLP-1信号通路与卵巢功能障碍有关，这为多囊卵巢综合征（PCOS）治疗提供了一个潜在靶点。

　　2019年7月，乔杰江南·体育官网、姜长涛、庞艳莉团队在 Nature Medicine 期刊发表论文【2】，该研究表明，肠道中普通拟杆菌（Bacteroides vulgatus）的增加会导致小鼠多囊卵巢综合征（PCOS）样表型，这可能与胆盐水解酶（bsh）的表达增加有关。

　　在这项最新研究中，研究团队发现，bsh缺失的普通拟杆菌菌株（Bv-Δbsh）仍然可以在小鼠中诱导PCOS样表型，这表明普通拟杆菌可以通过另一种胆汁酸非依赖性途径诱导PCOS病理。此外，该研究发现普通拟杆菌可以激活肠上皮中的法尼醇X受体（FXR）。

　　进一步代谢物筛选发现，代谢物筛查发现，由普通拟杆菌（Bacteroides vulgatus）通过精氨酸脱羧酶（ADC）产生的精氨酸衍生物——胍基丁胺（agmatine）是肠道FXR的激动剂，它能抑制肠道L细胞中胰高糖素样肽-1（GLP-1）的分泌，从而诱导多囊卵巢综合征（PCOS）样表型。

　　此外，该研究还发现，使用利拉鲁肽（一种GLP-1受体激动剂）治疗或使用药物抑制ADC来激活GLP-1受体，足以改善PCOS样小鼠模型的卵巢功能障碍。

　　总的来说，该研究表明，肠道细菌普通拟杆菌的代谢物胍基丁胺-FXR-GLP-1信号通路与卵巢功能障碍有关，这为多囊卵巢综合征（PCOS）治疗提供了一个潜在靶点。

　　值得一提的是，该研究发现，激活GLP-1受体江南·体育官网，可改善PCOS样小鼠模型的卵巢功能障碍，而司美格鲁肽等GLP-1受体激动剂已作为减肥药物在全世界范围内得到了广泛使用江南·体育官网，这项研究也提示我们，司美格鲁肽等GLP-1受体激动剂或是多囊卵巢综合征（PCOS）潜在疗法。

　　值得一提的是，Nature 近日的一项报道显示【3】，有使用GLP-1受体激动剂司美格鲁肽的女性在社交媒体上描述了意外怀孕的情况江南·体育官网，她们中有些人在使用避孕药，有些人之前甚至被诊断为不孕，然而，她们在使用司美格鲁肽后却怀孕了。科学家们认为，上述情况是可信的，司美格鲁肽等GLP-1受体激动剂类药物确实可能促进生育力。

　　该报道进一步提出了GLP-1受体激动剂提高生育力的几种可能的机制，包括GLP-1受体激动剂引起的体重减轻，可能使一些女性恢复规律排卵；GLP-1受体激动剂会减缓食物和药物从胃排空到肠道的速度，从而降低口服避孕药的效果；GLP-1受体激动剂可能通过促进黄体刺激素（LH）来增加排卵，从而促进生育；该报道也提及了庞艳莉、乔杰、姜长涛、李蓉团队的这篇 Nature Metabolism 论文。。

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